Ксеникал противопоказания. Принимают ли ксеникал и алкоголь одновременно. Таблетки «Ксеникал» для похудения: побочные эффекты и важные нюансы
Ксеникал относят к фармацевтическим средствам, предназначенным для снижения веса, то есть – для лечения ожирения.
Препараты, которые разработаны для потери лишнего веса и призваны контролировать вес или уменьшить его до нормальных показателей.
Механизм действия
- регуляции веса путем снижения аппетита;
- активизации общего обмена веществ;
- регуляции усвоения калорий.
Орлистат – белый кристаллический порошок, нерастворим в воде, в метаноле и этаноле растворяется с легкостью. Относится к ингибиторам желудочно-кишечных липаз. Не проникает в кровоток, потому не имеет системного воздействия на организм. Метаболизм осуществляется в кишечнике с образованием неактивных метаболитов. Выводится в неизменном (до 83%) виде с каловыми массами (97 %). Полное выведение – через пять суток.
Фармакологическая группа
Относится к ингибиторам желудочно-кишечных липаз
Описание препарата
Лекарственная форма выпускается в виде твердых желатиновых непрозрачных капсул, бирюзового цвета с надписью “XENICAL 120” черного цвета, логотипом “ROCHE” на крышечке; пеллеты белого цвета находятся в капсулах.
Действующее вещество
В каждой капсуле – 120 мг орлистат
Вспомогательные вещества – целлюлоза микрокристаллическая – 93.6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) – 7.2 мг, повидон К-30 – 12 мг, натрия лаурилсульфат – 7.2 мг. – .
Фармакологическое действие
Обладая высокой липофильностью, действующее вещество быстро вступает во взаимодействие с каплями жира, инактивирует центры липаз (панкреатической и желудочной). Поскольку в результате попадания в организм происходит ингибирование липаз, теряется способность триглицеридов к проникновению в кровяное русло.
Результат – недостача энергии и, вследствие этого, активная мобилизация липидов из депо и снижение массы тела за счет потери висцеро-абдоминальной жировой прослойки.
Уменьшает количество свободных жирных кислот и моноглицеридов в организме и растворимости холестерина, который не может в должной мере после попадания в организм Орлистата проникнуть в кровяное русло.
Способствует так же нормализации липидного состава крови, благодаря чему существенно возрастает чувствительность клеток тканей к инсулину. Гиперинсулинемия тоже приводит к уменьшению жировой прослойки.
Клинические испытания показали, что прием препаратов содержащих Орлистат, в рекомендованных дозах приводит к потере массы тела через 52 недели после начала регулярного приема. Сообщается об уменьшении веса на 6,2 % от исходных показателей. При этом наблюдалось уменьшение инсулина на 18 %.
Показания
Основное показание – терапия ожирения.
Клинические испытания подтвердили эффективность препарата при лечении пациентов с индексом массы тела, превышающим 30 кг/м2. Наличие у таких больных ряда сопутствующих заболеваний в подавляющем большинстве случаев делает терапию ожирения проблематичной.
Пациенты, страдающие ожирением, имели:
- гиперлипидемию;
- стойкую артериальную гипертензию;
- матаболический синдром;
- сахарный диабет.
Ксеникал показал терапевтический эффект, особенно в сочетании с регулярными дозированными физическими нагрузками, подобранными в виде комплексов специальной лечебной гимнастики.
Лекарство рекомендовано к приему как часть комплексных лечебных мероприятий для пациентов с ожирением при условии соблюдения ими специальной диеты. Питание должно быть сбалансированным, регулярным, содержать достаточное количество витаминов, микроэлементов, минералов, но иметь при этом низкую калорийность. Количество поступающих с пищей жиров не должно превышать 30%.
Для больных, страдающих метаболическим синдромом (предиабет) и сахарным диабетом, имеющих избыточную массу тела с индексом более 30 кг/м2, возможно применение Ксеникала совместно с гипогликемическими лекарственным средствами (метформин), инсулином и производными сульфонилмочевины в тех дозировках, которые были назначены врачом до лечения.
Важно! Ожирение – результат нарушения энергетического баланса у человека. Уравновесить энергетический баланс можно только в том случае, когда объем потребляемой пищи полностью перекроет потребности организма в расходовании энергии. Излишняя масса тела появляется при увеличении количества потребляемой пищи при низкой физической активности, когда расход энергии не велик.
Если пищи съедается мало, но прибавка в весе все равно идет, врачи говорят о снижении энергозатрат. В таких случаях рекомендовано увеличение физических нагрузок.
Противопоказания
Как любое другое лекарственное средство Ксеникал имеет свои противопоказания:
- холестаз (застой желчи);
- хронические нарушения всасываемости (мальабсорбция);
- повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам лекарственной формы.
Не рекомендовано применение препарата беременным и кормящим, пациентам пожилого и старческого возраста, детям младше 12 лет. Информация о клинических исследованиях безопасности препарата для этих групп пациентов на сегодняшний день отсутствует.
Способ применения и дозы
Лекарство может применяться длительно, перорально.
Внимание! Не нужно принимать за один раз больше одной капсулы. Не нужно принимать более трех капсул в сутки. Превышение дозировки не увеличит эффективность препарата, не будет способствовать большему снижению веса и сокращению времени терапии.
Побочные действия
Большая часть побочных эффектов, развитие которых возможно при приеме препарата, относится к работе желудочно-кишечного тракта. Это объясняется механизмом действия орлистата, блокирующего всасывание жиров.
К основным побочным действиям относят:
- метеоризм;
- отхождение с каловыми массами маслянистых выделений, жира (стеаторея);
- учащение стула;
- недержание кала;
- дискомфорт в области эпигастрия;
- тяжесть в животе;
- боли разной интенсивности в животе;
- нарушение менструального цикла у женщин;
- головные боли.
У больных сахарным диабетом возможно снижение уровня глюкозы в крови, что подтверждается лабораторными анализами.
Внимание! При употреблении в пищу жирных и калорийных продуктов частота возникновения побочных эффектов возрастает. Побочные действия чаще развиваются в начале лечения, в течение последующих одного-двух-трех месяцев терапии они постепенно уменьшаются. Возникновение не опасных для здоровья побочных действий не служит поводом для отмены препарата.
К побочным действиям, которые встречаются реже, относят:
- инфекционные поражения дыхательных путей;
- инфекции мочевыводящих путей;
- поражение слизистой оболочки десен;
- поражение зубов;
- повышенная утомляемость и тревога;
- воспаление поджелудочной железы (единичные случаи);
- дивертикулит (крайне редко);
- гепатит (единичные случаи);
- нефропатия (крайне редко);
- аллергические реакции в виде сыпи, бронхоспазма, отека гортани, в редких случаях анафилактический шок, требующий немедленной врачебной помощи.
Описаны единичные случаи кровотечения из прямой кишки.
Особые указания для врачей и пациентов
Возможен одновременный прием Ксеникала вместе:
- с оральными контрацептивами;
- со статинами;
- с сердечными гликозидами;
- фибратами;
- варфарином.
Совместим с алкогольными напитками и с препаратами, содержащими этанол. Перед приемом спиртосодержащих лекарственных средств и Ксеникала консультация врача обязательна.
Способствует уменьшению всасывания в кишечнике жирорастворимых поливитаминов и уменьшает их лечебно-терапевтический эффект, потому витамины необходимо принять через два-три часа после приема препарата, лучше – на ночь.
Его нельзя принимать больным эпилепсией, так как противоэпилептические медикаментозные препараты и Ксеникал увеличивают случаи учащения судорог.
Для больных сахарным диабетом, которые принимают Ксеникал с целью снижения избыточной массы тела, рекомендовано постоянное наблюдение у лечащего врача и проведение лабораторно-диагностических мероприятий для контроля содержание глюкозы в крови. При регулярном приеме препарата у больных сахарным диабетом уровень сахара в крови часто снижается и это требует уменьшения дозировки лекарственных препаратов, понижающих глюкозу.
Ксеникал принимается только по назначению врача. Перед курсом лечения рекомендовано комплексное обследование организма с целью уточнения диагноза, включающее лабораторные и диагностические исследования организма.
Отпуск в Российской федерации – по рецепту врача.
Передозировка
На сегодняшний день о случаях передозировки не сообщалось.
Клинические исследования показали, что у пациентов без избыточной массы тела и пациентов с любой степенью ожирения разовый прием в дозе 800 мг или прием препарата несколько раз в стуки по 400 мг в течение пятнадцати дней не вызывал развития побочных действий. Сообщается о случаях приема Ксеникала по 240 мг три раза в сутки в течение полугода больными с ожирением. В этих случаях так же нет данных о каких-либо нежелательных последствиях.
В нимание! При выраженной передозировке необходимо врачебное наблюдение в течение суток. По данным, полученным в ходе исследований у людей и животных, любое системное действие, которое можно связать с липазо-ингибирующими свойствами препарата, является быстро обратимым.
История создания препаратов для снижения веса
Попытки придумать эффективное и безопасное средство для похудения предпринимались еще в глубокой древности
2-ой век от Рождества Христова. Документально подтвержденные факты относятся ко второму веку от Рождества Христова и связаны с греческим врачом Сораном Эфессским, который изготовил эликсир для похудения. Средство содержало слабительные и очищающие организм компоненты. В комплекс лечебных процедур, по мнению врача, должны были входить массаж, физические упражнения и лечение высокими температурами. Интересно, что эта методика использовалась вплоть до 1930 года.
1920-1930-ые годы. Для лечения ожирения начали применять гормон щитовидной железы, с помощью которого проводилась терапия гипотиреоидизма. Лечение было эффективным, но использовалось для людей, не страдающих гипотиреоидизмом, потому обладало рядом побочных эффектов, связанных с работой щитовидной железы. После курса лечения появлялись стойкая бессонница и приступы тахикардии.
1933 год. Появление ДНФ – динитрофенола, который имел серьезный, помимо некоторых не таких драматичных, побочный эффект в виде повышения температуры тела до высоких показателей и часто приводил к летальному исходу. Механизм действия динитрофенола основывался на разобщении биологических процессов (синтез АТФ и окислительной фосфорилирирования в клеточных митохондриях). Благодаря этому образовывалось тепло вместо АТФ. К началу 1940-ых годов динитрофенол применять перестали.
Конец 1930-ых гг. На рынке появились амфетамины для снижения веса под торговым названием «Бензедрин». Механизм действия Бензедрин лежал в подавлении аппетита. Многим импонировало и сопутствующее приятное действие препарата – повышение физической активности.
Амфетамины, которые считали весьма эффективными средствами для снижения веса, стали очень популярными. Бензедрин использовали в сочетании с другими средствами, называя весь этот набор «пилюли цвета радуги». «Радужные» пилюли в течение дня принимались просто в неимоверных количествах.
Курсы «лечения», назначаемые врачами, включали прием самых разнообразных возбуждающих средств: и амфетаминов, и гормонов щитовидной железы, и разнообразных мочегонных препаратов, и наперстянки, и слабительных средств, и даже барбитуратов. Последние прописывались с целью снижения многочисленных побочных эффектов возбуждающих компонентов.
1967-1968 годы. Увлечение амфетаминами и «пилюлями цвета радуги» не прошло без последствий. Стали появляться сообщения о смертях, что побудило Сенат принять решение о расследовании. Это привело к резкому ограничению продаж имеющихся на то время препаратов для похудения.
1979 год. Управление по санитарному надзору за качеством продуктов питания и медикаментозных препаратов (США) накладывает запрет на использование амфетамина в составе любых фармакологических форм, предназначенных для лечения ожирения.
Интересно, что в 1959-ом то же Управление дало разрешение на использование фентермина, фенфлурамин был допущен к применению в 1973 году. Фентермин и фенфлурамин не получили распространения, пока в 1992 году не появились сообщения об их эффективности. Утверждалось, что при приеме препаратов вес снижается на 10% с сохранением эффекта более двух лет.
Первый серьезный препарат для снижения веса – Фен-Фен, назначаемый врачами чаще всего.
1990-ые годы. Появление Дексенфлурамина (Редукс), как альтернативы фенфлурамину. Дексенфлурамин имел меньше нежелательных эффектов.
1996 год. Получение регистрационного номера для Дексфенфлурамина. Появление сообщений о серьезном побочном эффекте – развитии патологий клапанов сердечной мышцы (до 30 % употребляющих препарат).
1997 год. Запрет Фен-Фена и Дексфенфлурамина.
2004 год. Запрет на препарат Эфедра в США. Эфедра вызывала развитие артериальной гипертензии, что приводило к инсультам (кровоизлияние в мозг) и смерти.
Исследования дженериков
Дженерик – биоэквивалентная копия оригинального препарата. В исследованиях ученых A. Schneider, L.A. Wessjohann, проведенных в 2009 году, изучалась терапевтическая эквивалентность, являющаяся самой важной составляющей вопроса дженериков.
Задача аналитической химии заключается в сравнении профилей примесей оригинального лекарственного средства и дженерика. Такие исследования всегда лежат в плоскости повышенного внимания, поскольку отличия в составе примесей оригинального препарата и дженерика несомненно сказывается на терапевтических качествах.
Schneider и L.A. Wessjohann исследовали профили примесей Xenical, производства F. Hoffmann-La Roche Ltd., Швейцария и двух дженериков – CobeseTM, Ranbaxy Laboratories Limited, производства Индия и Orsoten, KRKA, производства Россия – Словения. Исследование проводилось с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. Примеси извлекали после растворения навески в этаноле, при этом исследование показало:
Препараты Кобеса и Орсотена. Профили примесей сходны между собой.
Препараты Кобеса и Орсотена и Ксеникал. Профили примесей препаратов Кобеса и Орсотена сильно отличаются от оригинального Ксеникала.
Количество примесей у оригинального препарата и дженериков. Ксеникал имел три примеси, Кобес – 14, Орсотена – 13 .
Вывод: даже незначительное различие между оригинальным препаратом в большой степени изменяет три качества:
- фармакокинетику;
- биодоступность;
- безопасность.
Изменение трех составляющих способно вызвать аллергическую реакцию и проявления интоксикации.
Исследователями были обнаружены продукты окисления в дженериках. Это говорит об отличии в производственной технологии при изготовлении лекарственных форм.
В нашем случае речь идет о так называемом полуферментативном методе при изготовлении дженериков. Такая технология указывает на проблемы стабильности препаратов (например, хранение).
Информация по исследованиям была представлена в декабре 2009 года в Москве, всероссийская конференция «Современные методы химико-аналитического контроля фармацевтической продукции».
Производитель
Xenical ® , F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Швейцария)
Основные аналоги
- Алай, Германия
- Ксенистат, Индия, Великобритания
- Орликел, Индия
- Орлип, Грузия
- Орлистат, Сирия
- Орсотен, Россия
- Симметра, Индия
Испытания препарата и его распространенность в Европе и США
Ксеникал (Орлистат), как средство, снижающее вес, впервые внедрили швейцарские фармацевты. Всю разработку взяла на себя старейшая солидная компания F.Hoffmann-LaRoche Ltd.
Компания поставила перед собой сложную в исполнении цель еще во второй половине прошлого столетия – изучить проблематику безопасного снижения веса и создать препарат, который бы успешно лечил от ожирения, имел минимум побочных действий и противопоказаний и обладал стойким эффектом.
На протяжении длительного времени швейцарские фармакологи на практике изучали процесс обмена и перераспределения жиров в организме человека.
Было принято решение – подавлять определенные ферменты, помогающие всасыванию жиров, что в свою очередь, приводит к уменьшению висцеро-абдоминальной жировой прослойки.
В 1985 году с помощью микроорганизма Streptomyces toxytricini ученые смогли выделить так называемый липстатин, а потом и синтетический тетрагидролипстатин. Новому препарату дали название Орлистат, или Ксеникал – от названия торговой марки.
Испытание лекарства против ожирения было очень серьезным. В процессе исследования действие Ксеникала проверяли на себе свыше четырех тысяч людей. Этот препарат до сих пор считается одним из самых изученных и безопасных в использовании.
Орлистат в начальном периоде его производства отпускался только по назначению врачей после тщательного обследования пациента. Сейчас эта лекарственная группа в США отпускается без рецепта. В России для покупки Ксеникана пока требуется рецепт.
Дорогие посетители сайта Фармамир. Статья не является медицинским советом и не может служить заменой консультации с врачом.
Ксеникал – препарат, являющийся специфическим ингибитором желудочно-кишечных липаз, оказывающий продолжительное действие при лечении различных степеней ожирения.
Форма выпуска и состав
Ксеникал выпускается в форме непрозрачных, бирюзового цвета желатиновых капсул, каждая из которых содержит по 120 мг активного вещества – орлистата в виде белых пеллет. В состав капсул также входит:
- Натрия лаурилсульфат;
- Карбоксиметилкрахмал;
- Повидон К-30;
- Вспомогательное вещество, представленное тальком.
В составе оболочки капсул Ксеникала содержится индигокармин, желатин и титана диоксид. Капсулы расфасованы по 21 шт. в блистеры, содержащиеся по 1, 2 или 4 единицы в картонных пачках.
Показания к применению Ксеникала
По прилагаемой к Ксеникалу инструкции, препарат применяется при:
- Длительной терапии лиц, страдающих ожирением или имеющих избыточную массу тела, при соблюдении ими умеренной гипокалорийной диеты;
- Комбинированной терапии, включающей гипогликемические препараты (препараты сульфонилмочевины и/или инсулин, метформин), направленной на лечение ожирения и избыточной массы тела у пациентов, болеющих сахарным диабетом 2 типа.
Противопоказания
По инструкции Ксеникал противопоказан к использованию при:
- Холестазе;
- Гиперчувствительности к медикаменту или его компонентам;
- Синдроме хронической мальабсорбции.
Так как не имеется достаточных данных о безопасности приема Ксеникала в период беременности и вскармливания грудью, а также детьми до 18 лет, этой категории лиц не рекомендуется прием препарата.
Способ применения Ксеникала и дозировка
Согласно инструкции, Ксеникал употребляется внутрь по 1 капсуле (дозировкой 120 мг), трижды в день, одновременно с каждым основным приемом пищи или не позднее 1 часа после еды. Можно пропустить однократный прием медикамента, если пища нежирная или ее прием был пропущен. Использование препарата должно сочетаться с умеренно гипокалорийной диетой, при которой жир должен обеспечить менее 30% суточного калоража.
Следует помнить, что применение Ксеникала в дозировке, превышающей назначенную, не способствует усилению эффекта похудения, вызванного использованием препарата. При назначении медикамента не требуется корректировки доз пациентам пожилого возраста или имеющим нарушения деятельности печени или почек.
Побочные действия Ксеникала
По отзывам пациентов, принимающих Ксеникал, наиболее часто препарат вызывает побочные эффекты, связанные с ЖКТ, проявляющиеся в виде – жидкого стула, метеоризма, маслянистых выделений из прямой кишки, стеатореи, императивных позывов на дефекацию, метеоризма, болей или дискомфорта в прямой кишке, недержания кала, вздутия живота. В большинстве случаев эти нежелательные реакции являются слабовыраженными и возникают только в первые три месяцы терапии. Их частота, по отзывам, зависит от степени жирности потребляемой пищи (с понижением содержания жира в еде, проявления значительно уменьшаются).
Также использование Ксеникала может спровоцировать развитие головных болей, слабости, заболеваний зубов и десен, тревоги, дисменореи, инфекций дыхательных путей, гриппа, поражений мочевыводящих путей. В редких случаях отмечалось появление зуда, крапивницы, сыпи, бронхоспазма, ангионевротического отека, анафилаксии, гепатита, холелитиаза, панкреатита, дивертикулита.
Особые указания
Риск возникновения заболеваний, сопутствующих ожирению (артериальной гипертензии, сахарного диабета 2 типа и др.) снижается, а терапевтический эффект от употребления Ксеникала повышается при его длительном применении.
Сочетанное использование медикамента с витаминами Е, А, D препятствует всасыванию последних. Назначенные поливитамины при терапии Ксеникалом следует принимать не раньше, чем через 2 часа после применения капсул препарата.
Потребляемое суточное количество белков, жиров и углеводов при приеме медикамента требуется равномерно делить на три основных приема пищи.
Одновременное использование препарата с противоэпилептическими лекарственными средствами может стать причиной судорог, также не рекомендуется прием Ксеникала вместе с акарбозой, ввиду отсутствия результатов фармакокинетических исследований.
Аналоги Ксеникала
К аналогам Ксеникала, имеющим такое же активное вещество, что и у данного медикамента относятся: Орлимакс капсулы, Орсотен капсулы, Листата таблетки, Орлимакс-Лайт капсулы, Листата Мини таблетки, Орлистат Канон капсулы, Алли капсулы, Ксеналтен капсулы, Орсотен слим капсулы.
Сроки и условия хранения
Ксеникал отпускается по рецепту. Хранить препарат необходимо в темном защищенном от влаги месте, недоступном для детей при температуре ниже 25 °С. Срок хранения – 36 месяцев.
в блистере 21 шт., в пачке картонной 1, 2 или 4 блистера.
Описание лекарственной формы
Капсулы: твердые желатиновые капсулы №1, непрозрачные, бирюзового цвета. На корпусе имеется надпись «Xenical 120», на крышечке — «ROCHE», черного цвета.
Содержимое капсул: пеллеты белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — ингибирующее желудочно-кишечные липазы .Фармакодинамика
Ксеникал — специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз, обладающий продолжительным действием. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается в образовании ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. Поскольку нерасщепленные триглицериды не всасываются, возникающее вследствие этого уменьшение поступления калорий в организм приводит к уменьшению массы тела. Таким образом, терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания в системный кровоток.
Судя по результатам содержания жира в кале, действие орлистата начинается через 24-48 ч после приема. После отмены препарата содержание жира в кале через 48-72 ч обычно возвращается к уровню, имевшему место до начала терапии.
Фармакокинетика
Всасывание
У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное воздействие препарата минимально. Через 8 ч после перорального приема препарата неизмененный орлистат в плазме определить не удалось, это означает, что его концентрации находятся ниже уровня 5 нг/мл.
В целом после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме удавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации его были крайне малы (<10 нг/мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, это подтверждает, что всасывание препарата минимально.
Распределение
Объем распределения определить нельзя, поскольку препарат очень плохо всасывается. In vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы (в основном с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.
Метаболизм
Судя по данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенке кишечника. В исследовании у лиц с ожирением установлено, что примерно 42% от той минимальной фракции препарата, которая подвергается системному всасыванию, приходится на два основных метаболита — М1 (четырехчленное гидролизированное лактонное кольцо) и М3 (М1 с отщепленным остатком N-формиллейцина).
Молекулы М1 и М3 имеют открытое β-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (соответственно в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем 26 и 108 нг/мл соответственно) после приема терапевтических доз, эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.
Выведение
Исследования у лиц с нормальной и избыточной массой тела показали, что основным путем элиминации является выведение невсосавшегося препарата с калом. С калом выводилось около 97% принятой дозы препарата, причем 83% — в виде неизмененного орлистата.
Совокупная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы. Время до полной элиминации препарата из организма (с калом и мочой) равняется 3-5 дням. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты М1 и М3 могут подвергаться экскреции с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических группах
Плазменные концентрации орлистата и его метаболитов (М1 и М3) у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз препарата. Суточная экскреция жира с калом составила 27% от приема с пищей при терапии орлистатом и 7% — при приеме плацебо.
Показания препарата Ксеникал ®
длительная терапия больных ожирением или пациентов с избыточной массой тела, в т.ч. имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой;
в комбинации с гипогликемическими препаратами (метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин) или умеренно гипокалорийной диетой у больных сахарным диабетом типа 2 с избыточной массой тела или ожирением.
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату или любым другим компонентам, содержащимся в капсуле;
синдром хронической мальабсорбции;
холестаз.
Применение при беременности и кормлении грудью
В исследованиях репродуктивной токсичности на животных тератогенного и эмбриотоксического эффекта препарата не наблюдалось. В отсутствие тератогенного эффекта у животных ожидать подобного эффекта у человека не следует. Однако из-за отсутствия клинических данных Ксеникал не следует назначать беременным.
Выведение орлистата с грудным молоком не изучалось, поэтому его не следует принимать во время кормления грудью.
Побочные действия
Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.
Побочные реакции на орлистат возникали, главным образом, со стороны ЖКТ и были обусловлены фармакологическим действием препарата, препятствующим всасыванию жиров пищи. Очень часто отмечались такие явления, как маслянистые выделения из прямой кишки, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, императивные позывы на дефекацию, стеаторея, учащение дефекации, жидкий стул, метеоризм, боли или дискомфорт в животе.
Их частота увеличивается при повышении содержания жира в пище. Больных следует информировать о возможности возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ и обучить, как устранять их путем лучшего соблюдения диеты, особенно в отношении количества содержащегося в ней жира. Применение диеты с низким содержанием жира уменьшает вероятность побочных действий со стороны ЖКТ и тем самым помогает пациентам контролировать и регулировать потребление жиров.
Как правило, указанные побочные реакции являются слабо выраженными и транзиторными. Они возникали на ранних этапах лечения (в первые 3 мес), причем у большинства больных было не более одного эпизода таких реакций.
При лечении Ксеникалом часто возникают следующие нежелательные явления со стороны ЖКТ : «мягкий» стул, боли или дискомфорт в прямой кишке, недержание кала, вздутие живота, поражение зубов, поражение десен.
Отмечались также очень часто — головные боли, инфекции верхних дыхательных путей, грипп; часто — инфекции нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, дисменорея, тревога, слабость.
Описаны редкие случаи аллергических реакций, главными клиническими симптомами которых были зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксия.
Описаны очень редкие случаи буллезной сыпи, повышения активности трансаминаз и ЩФ , а также отдельные, возможно серьезные, случаи развития гепатита (причинно-следственная связь с приемом Ксеникала или патофизиологические механизмы развития не установлены).
При одновременном назначении Ксеникала и антикоагулянтов зарегистрированы случаи снижения протромбина, увеличение МНO.
Зарегистрированы случаи ректального кровотечения, дивертикулита, панкреатита и холелитиаза (частота возникновения неизвестна).
У больных сахарным диабетом типа 2 характер и частота нежелательных явлений были сопоставимы с таковыми у лиц без сахарного диабета с избыточной массой тела и ожирением. Единственными новыми побочными действиями, возникавшими с частотой >2% и ≥1% по сравнению с плацебо, были гипогликемические состояния (которые могли возникать в результате улучшения компенсации углеводного обмена) и вздутие живота.
Взаимодействие
Не выявлено взаимодействие с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, пероральными контрацептивами, фентермином, правастатином, варфарином, нифедипином ГИТС (гастро-интестинальная терапевтическая система) и нифедипином с медленным высвобождением, сибутрамином или алкоголем (на основании исследований взаимодействия ЛС). Однако необходимо следить за показателями МНO при сопутствующей терапии варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.
При одновременном приеме с Ксеникалом отмечалось уменьшение всасывания витаминов A, D, Е, К и бета-каротина . Если рекомендованы поливитамины, их следует принимать не менее чем через 2 ч после приема Ксеникала или перед сном.
При одновременном приеме Ксеникала и циклоспорина отмечалось снижение плазменных концентраций циклоспорина, поэтому рекомендуется более частое определение концентраций циклоспорина в плазме при одновременном приеме циклоспорина и Ксеникала.
При назначении амиодарона во время терапии Ксеникалом отмечалось снижение системной экспозиции амиодарона и дезэтиламиодарона (на 25-30%), однако в связи со сложной фармакокинетикой амиодарона клиническая значимость этого явления не ясна. Добавление Ксеникала к длительной терапии амиодароном возможно приведет к снижению терапевтического эффекта амиодарона.
Следует избегать одновременного приема Ксеникала и акарбозы из-за отсутствия данных фармакокинетических исследований.
Способ применения и дозы
Внутрь, взрослым — по 1 капс. (120 мг) с каждым основным приемом пищи (во время, или не позднее чем через 1 ч после еды). Если прием пищи пропускают или пища не содержит жира, то прием препарата также можно пропустить.
Коррекции дозы у больных пожилого возраста не требуется.
Коррекции дозы при нарушении функции печени или почек не требуется.
Безопасность и эффективность Ксеникала у детей моложе 18 лет не установлена.
Передозировка
В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и больных ожирением прием разовых доз 800 мг или многократный прием препарата по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней не сопровождался появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, есть опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 мес у больных ожирением, что не сопровождалось достоверным увеличением частоты нежелательных явлений.
Симптомы: в случаях передозировки сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений, либо нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдаются при приеме препарата в терапевтических дозах.
Лечение: в случае выраженной передозировки Ксеникала рекомендуется наблюдать пациента в течение 24 ч.
По данным исследований у человека и животных, любые системные эффекты, которые можно было бы связать с липазоингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимы.
Особые указания
Ксеникал эффективен в плане длительного контроля массы тела (снижение массы тела и ее поддержание на новом уровне, предотвращение повторной прибавки массы тела). Лечение Ксеникалом приводит к улучшению профиля факторов риска и заболеваний, сопутствующих ожирению, включая гиперхолестеринемию, сахарный диабет типа 2 (ИНЗСД), нарушение толерантности к глюкозе, гиперинсулинемию, артериальную гипертензию, и к уменьшению количества висцерального жира.
При использовании в комбинации с такими гипогликемическими препаратами, как метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин у больных сахарным диабетом типа 2 с избыточной массой тела (ИМТ≥28 кг/м 2) или ожирением (ИМТ≥30 кг/м 2) Ксеникал, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой, дает дополнительное улучшение компенсации углеводного обмена.
В клинических исследованиях у большинства больных концентрации витаминов A, D, E, К и бета-каротина в ходе двух полных лет терапии орлистатом оставались в пределах нормы. Для обеспечения адекватного поступления всех питательных веществ можно назначить поливитамины.
Пациент должен получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, содержащую не более 30% пищевой ценности в виде жиров. Рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами. Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на три основных приема.
Вероятность побочных реакций со стороны ЖКТ может увеличиваться, если Ксеникал принимать на фоне питания, богатого жирами (например 2000 ккал/сут, из них более 30% в виде жиров, что равняется примерно 67 г жира). Суточное потребление жиров должно быть распределено на три основных приема. Если Ксеникал принимать с пищей, очень богатой жиром, вероятность желудочно-кишечных реакций увеличивается.
У больных сахарным диабетом типа 2 уменьшение массы тела при лечении Ксеникалом сопровождается улучшением компенсации углеводного обмена, что может позволить или потребовать снижения дозы гипогликемических препаратов.
Условия хранения препарата Ксеникал ®
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.Хранить в недоступном для детей месте.
Показания к применению:Длительная терапия заболевших ожирением или больных с избыточной массой тела, в том числе имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой.
В комбинации с сахароснижающими продуктами (метформин, продукты сульфонилмочевины и/или инсулин) или умерено гипокалорийной диетой у заболевших сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением.
Фармакологическое действие:
Фармакодинамика
Подавление желудочно-кишечных липаз. Наличие липаз в желудочно-кишечном тракте необходимо для проявления эффекта Ксеникала. Поскольку секреция липаз стимулируется присутствием пищи в желудочно-кишечном тракте, Ксеникал надлежит принимать во время еды. Несколько исследований показали, что фармакологическая активность Ксеникала не меняется, если его принимать в пределах до 1 часа в последствии приема пищи. Кроме того, в последствии отмены Ксеникала всасывание жиров пищи быстро нормализуется, а нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, вызванные фармакологическим эффектом продукта, быстро исчезают.
Переносимость, связанная с механизмом действия продукта. Переносимость Ксеникала связана с его механизмом действия. В ряде исследований было установлено, что содержание жира в пище напрямую связано с частотой и выраженностью нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта при приеме каждой дозы Ксеникала. При увеличении содержания жиров в пище общее количество жира, выводимое с каловыми массами, возрастает. Однако количество жира в каловых массах в процентах от жиров пищи не меняется и составляет в пределах 30%.
Гиполипидемический эффект Ксеникала. Помимо уменьшения уровня липидов в крови, которого можно ожидать от снижения массы тела как такового, Ксеникал оказывает собственный, дополнительный положительный эффект на гиперлипидемию. Холестерин плохо растворяется в растворах желчных солей. Его растворимость возрастает прямо пропорционально количеству присутствующих там свободных жирных кислот и моноглицеридов. Подавляя желудочно-кишечные липазы, Ксеникал снижает количество свободных жирных кислот и моноглицеридов в просвете кишечника и тем самым сокращает растворимость и в последствиидующее всасывание холестерина. Кроме того, назначение Ксеникала приводит к созданию нефизиологической взвеси из невсосавшихся жиров в просвете кишечника. Вследствие этого всасывание неполярных липидов типа холестерина сокращается.
Отсутствие усиления пролиферации клеток толстой кишки. Поскольку Ксеникал частично ингибирует гидролиз и всасывание жиров в кишечнике, количество жира, с которым контактирует слизистая оболочка толстой кишки, увеличивается. Роль большого потребления жиров в развитии рака толстой кишки неоднозначна и недавно оспаривалась. Одним из многих предложенных механизмов является увеличение концентрации желчных кислот, которые могут оказывать токсическое действие на слизистую оболочку толстой кишки. Вот почему было изучено действие Ксеникала на пролиферацию клеток толстой кишки. Назначение терапевтических доз (120 мг 3 раза в день) Ксеникала больным ожирением не влияло на пролиферацию клеток в биоптатах толстой кишки, несмотря на то, что количество жира и свободных жирных кислот в кале увеличивалось. Более того, содержание желчных кислот достоверно уменьшалось. Корреляции между изменениями состава каловых масс и индексом пролиферации клеток толстой кишки не было, как не было и возрастания этого индекса.
Фармакокинетика
Если бы Ксеникал подвергался системному всасыванию, можно было бы ожидать, что он будет подавлять системные липопротеиновые и печеночные липазы, из-за их структурного сходства с желудочно-кишечными. Поэтому важное значение для подтверждения безопасности Ксеникала имеет оценка степени его всасывания и системной активности.
Всасывание
Концентрации в плазме. Концентрации неизмененного Ксеникала в плазме мониторировались радиоизотопным методом у здоровых добровольцев и добровольцев с избыточной массой тела или ожирением. В исследованиях с разовым приемом продукта (в дозах до 800 мг) здоровыми добровольцами концентрации активного вещества в плазме оставались меньше 5 нг/мл. При многократном приеме кумуляции продукта не происходило, а концентрации неизмененного Ксеникала в плазме составляли менее 1% общей радиоактивности.
В клинических исследованиях, где анализировали пробы плазмы через 1 и 2 года применения Ксеникала, неизмененный продукт в последствии приема терапевтических доз (120 мг 3 раза в день) обнаруживался в плазме лишь спорадически, а его концентрации в плазме были крайне низкими (менее 10 нг/мл). Признаков кумуляции продукта не было, что также соответствует пренебрежимо малому всасыванию.
Отсутствие влияния на активность системных липаз. В терапевтических дозах Ксеникал не влиял на активность системных печеночных липаз или липопротеинлипазы у здоровых добровольцев. Максимальные концентрации в плазме в последствии приема терапевтических доз Ксеникала намного ниже, чем 50%-ные подавляющие концентрации in vitro, которые для панкреатических, печеночных или липопротеиновых липаз составляют 120 мг/мл. Отсутствие системного всасывания и действия на активность системных липаз сводит к минимуму возможность системных побочных эффектов, даже при долгом приеме продукта.
Распределение.
Объем распределения Ксеникала определить нельзя, поскольку продукт всасывается минимально и не имеет определенной системной фармакокинетики.
Метаболизм.
Вероятнее всего, Ксеникал метаболизируется, в основном, в стенке желудочно-кишечного тракта. В плазме в минимальных концентрациях выявлены два его метаболита - М1 и М3, на которые приходится в пределах 42% всосавшегося в кровоток продукта. М1 и М3 обладают чрезвычайно слабой антилипазной активностью, которая в 1000 и 2500 раз, соответственно, ниже таковой Ксеникала. Они считаются фармакологически неактивными.
Выведение.
Перорально принятая доза Ксеникала почти полностью (в пределах 97%) выводится с калом, причем 83% элиминируется в виде неизмененного продукта.
Ксеникал способ применения и дозы:
Рекомендованная доза орлистата - по одной капсуле в 120 мг с каждым основным приемом пищи (во время еды или не позднее, чем через час в последствии еды). Если прием пищи пропускают или если пища не содержит жира, то прием Ксеникалтакже можно пропустить.
Пациент должен получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, содержащую не более 30% калоража в виде жиров. Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на три основные приема.
Действие орлистата у заболевших с поражением печени или почек и у малышей не изучалось.
Ксеникал противопоказания:
Синдром хронической мальабсорбции, холестаз, гипервосприимчивость к продукту или любым другим компонентам, содержащимся в капсуле.
Ксеникал побочные действия:
В клинических исследований побочные реакции на орлистат возникали, главным образом, со стороны желудочно-кишечного тракта и были обусловлены фармакологическим действием продукта, препятствующего всасыванию жиров пищи. Часто отмечались такие явления, как маслянистые выделения из прямой кишки, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, императивные позывы на дефекацию, стеаторея, учащение дефекации и недержание кала. Как правило, указанные побочные реакции являются слабо выраженными и транзиторными. Они возникали на ранних этапах лечения (в первые 3 месяца), причем у большинства заболевших было не более одного эпизода таких реакций.
Больных надлежит информировать о возможности возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и обучить, как устранять их путем лучшего соблюдения диеты, особо в отношении количества содержащегося в ней жира. Применение низкожировой диеты сокращает вероятность побочных действий со стороны желудочно-кишечного тракта.
Кроме того, со стороны желудочно-кишечного тракта могут наблюдаться следующие нежелательные явления: боли или дискомфорт в животе, метеоризм, жидкий стул, мягкий стул, боли или дискомфорт в прямой кишке, поражение зубов, поражение десен.
Описаны редкие случаи гиперчувствительности, заключавшиеся в зуде, сыпи, крапивнице, ангионевротическом отеке и анафилаксии.
Редко на фоне приема орлистата отмечались инфекции верхних или нижних дыхательных путей, грипп, головные боли, дисменорея, тревога, слабость, инфекции мочевыводящих путей, однако они были расценены как не связанные с применением продукта.
Беременность:
В исследованиях репродуктивности на животных тератогенного и эмбриотоксического эффекта продукта не наблюдалось. В отсутствие тератогенного эффекта у животных ожидать подобного эффекта не надлежит. Однако из-за отсутствия клинических данных Ксеникал не надлежит назначать беременным. Выведение орлистат с грудным молоком не изучалось, поэтому его не надлежит принимать во время кормления грудью.
Передозировка:
Случаев передозировки орлистата не описано. В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и заболевших ожирением прием разовых доз 800 мг или многократный прием продукта по 400 мг 3 раза в день на протяжении 15 дней не сопровождался появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у заболевших ожирением есть опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза в день на протяжении 6 месяцев.
В случае выраженной передозировки орлистата рекомендуется наблюдать пациента на протяжении 24 часов. По данным исследований у человека и животных, любой системный эффект, который можно было бы связать с липазоингибирующими свойствами орлистата, должен быть быстро обратим.
Использование с другими лекарственными препаратами:
Взаимодействий с дигоксином, метформином, фенитоином, варфарином, оральными контрацептивами, нифедипином, статинами и алкоголем не отмечалось.
Необходимо иметь в виду возможность уменьшения всасывания витаминов A, D, Е, К и бета-каротина.
Снижение массы тела при лечении Ксеникалом может улучшить компенсацию обмена веществ у заболевших сахарным диабетом и потребовать уменьшения дозы пероральных сахароснижающих продуктов.
Форма выпуска:
Капсулы 120 мг 21 в блистерной пачке по 1,2 или 4 блистера.
Отпускается по рецепту врача.
Условия хранения:
Хранить при температуре до 25°С в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для малышей месте.
Период хранения 3 года.
Синонимы:
Орлистат
Ксеникал состав:
Одна капсула содержит:
Активное вещество: Орлистат - 120 мг.
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмал-гликолат, повидон, натрия лаурил-сульфат, тальк.
Дополнительно:
Ксеникал эффективен в плане длительного контроля массы тела (снижение массы тела и ее поддержание на новом уровне, предотвращение повторной прибавки массы тела).
Лечение Ксеникалом приводит к улучшению профиля факторов риска и заболеваний, способствующих ожирению, включая гиперхолестеринемию, сахарный диабет 2 типа (ИНЗСД), нарушение толерантности к глюкозе, гиперинсулинемию, артериальную гипертензию, и к уменьшению количества висцерального жира.
При использовании в комбинации с такими сахароснижающими продуктами, как метформин, продукты сульфонилмочевины и/или инсулин у заболевших сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела (ИМТ? 28 кг/м2) или ожирением (ИМТ? 30 кг/м2) Ксеникал, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой, дает дополнительное улучшение компенсации углеводного обмена.
В клинических исследованиях у большинства заболевших концентрации витаминов A, D, E, K и бета-каротина в ходе двух двух полных лет терапии орлистатом оставались в пределах нормы. Для обеспечения адекватного поступления всех питательных веществ можно назначить поливитамины.
Пациент должен получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, содержащую не более 30% калоража в виде жиров. Рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами. Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределить на три основные приема.
Верочтность побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта может увеличиваться, если Ксеникал принимают на фоне питания, богатого жирами (например, 2000ккал/сутки, из них более 30% в виде жиров, что равняется примерно 67г жира). Суточное потребление жиров должно быть распределено на три основные приема. Если Ксеникал принимают с пищей, очень богатой жиром, вероятность желудочно-кишечных реакций увеличивается.
У заболевших сахарным диабетом 2 типа уменьшение массы тела при лечении Ксеникалом сопровождается улучшением компенсации углеводного обмена, что может позволить или потребовать снижения дозы сахароснижающих продуктов.
Внимание!
Перед применением медикамента "Ксеникал"
необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с « Ксеникал
».
Ксеникал: инструкция по применению и отзывы
Ксеникал – ингибитор желудочно-кишечных липаз, средство для лечения ожирения.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма – капсулы: №1, желатиновые, бирюзового цвета, с твердой непрозрачной структурой и надписью черного цвета: на корпусе «XENICAL 120», на крышечке «ROCHE»; внутри капсул – пеллеты почти белого или белого цвета (по 21 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2 или 4 блистера).
Активное вещество Ксеникала – орлистат, в 1 капсуле – 120 мг.
Вспомогательные вещества: тальк.
Вспомогательные компоненты пеллет: карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, повидон К-30.
Состав оболочки капсулы: индигокармин, желатин, титана диоксид.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ксеникал является специфическим, мощным и обратимым ингибитором желудочно-кишечных липаз, характеризующимся пролонгированным эффектом. Его лечебное действие осуществляется в просвете тонкого кишечника и желудка и состоит в формировании ковалентной связи с активным сериновым участком панкреатической и желудочной липаз. При этом инактивированный фермент утрачивает способность расщеплять жиры, поступающие с пищей в виде триглицеридов, на моноглицериды и всасывающиеся свободные жирные кислоты. Так как триглицериды, не подвергшиеся деструкции в организме, не всасываются, в организм поступает меньше калорий, что приводит к снижению массы тела. Кроме того, терапевтическое действие Ксеникала реализуется без поступления его компонентов в системный кровоток.
Клинические исследования пациентов, принимавших Ксеникал, доказывают, что у них наблюдается более значительная потеря массы тела по сравнению с пациентами, которым назначена диетотерапия. Уменьшение массы тела отмечалось уже в течение первых 2-х недель после начала терапии и длилось 6–12 месяцев даже у больных, негативно отреагировавших на диетотерапию. На протяжении двух лет было зарегистрировано статистически значимое улучшение профиля метаболических факторов риска, сопровождающих ожирение. Также по сравнению с применением плацебо наблюдалось существенное уменьшение жировых отложений в организме.
Применение орлистата позволяет предотвратить повторный набор массы тела. Прибавка массы тела, составляющая не более 25% от потерянного веса, отмечалась примерно у 50% пациентов, в то время как остальные сохраняли массу тела, которой достигли на момент окончания терапии (иногда даже было выявлено ее дальнейшее снижение).
Клинические исследования, длившиеся от 6 месяцев до 1 года, убедительно доказали, что у пациентов с повышенной массой тела либо ожирением и сахарным диабетом 2 типа, которые принимали Ксеникал, масса тела снижается более существенно, чем у больных, которым в качестве лечения назначалась только диетотерапия. Потеря веса происходила преимущественно за счет уменьшения жировой прослойки в организме. До начала исследования даже у пациентов, принимавших гипогликемические препараты, контроль гликемии оказывался недостаточным. Однако при лечении орлистатом удавалось добиться клинически и статистически значимого улучшения контроля гликемии. Также терапия приводила к уменьшению концентрации инсулина, снижению доз гипогликемических препаратов и уменьшению инсулинорезистентности.
Результаты исследований, проводившихся на протяжении 4-х лет, подтверждают, что орлистат существенно уменьшает риск развития сахарного диабета 2 типа (приблизительно на 37% по сравнению с плацебо). Степень снижения вероятности возникновения заболевания оказалась даже более значительной у больных с изначальным нарушением толерантности к глюкозе (примерно на 45%).
Клиническое исследование, длившееся 1 год и проведенное в группе пациентов пубертатного возраста, страдающих ожирением, наглядно продемонстрировало уменьшение индекса массы тела у подростков, принимавших орлистат, по сравнению с теми, кто получал только плацебо. Также у пациентов, принимавших Ксеникал, наблюдалось уменьшение жировой массы и окружности бедер и талии и значительное понижение диастолического артериального давления по сравнению с группой плацебо.
Фармакокинетика
У пациентов как с ожирением, так и с нормальной массой тела системное воздействие Ксеникала сводится к минимуму. Однократный пероральный прием препарата в дозе 360 мг не приводит к появлению неизмененного орлистата в плазме, что свидетельствует о том, что его концентрация не достигает уровня 5 нг/мл.
Объем распределения орлистата определить практически невозможно по причине плохого всасывания. In vitro соединение более чем на 99% связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином и липопротеинами). Незначительное количество орлистата может проникать через оболочку эритроцитов.
Метаболизм орлистата происходит преимущественно в стенке кишечника. Эксперименты показали, что приблизительно 42% от минимальной фракции Ксеникала, подвергающейся системному всасыванию, составляют два основных метаболита: М1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (М1 с отщепленным сегментом N-формиллейцина).
В состав молекул М1 и М3 входит открытое β-лактонное кольцо, также они очень незначительно ингибируют липазу (в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат, соответственно). Данные метаболиты считаются фармакологически неактивными по причине невысокой ингибирующей активности и минимальных плазменных концентраций (примерно 26 нг/мл и 108 нг/мл соответственно) при приеме Ксеникала в небольших дозах.
Основной путь элиминации предполагает выведение невсосавшегося орлистата с фекалиями. С калом выводится приблизительно 97% принятой дозы Ксеникала, причем около 83% – в неизмененном виде. Общая почечная экскреция всех веществ, структура которых связана с орлистатом, составляет менее 2% принятой внутрь дозы. Период полной элиминации препарата из организма (с мочой и фекалиями) равен 3–5 дням. Соотношение путей выведения активного компонента Ксеникала у людей с нормальной массой тела и больных ожирением оказалось одинаковым. Орлистат и его метаболиты М1 и М3 могут также выделяться с желчью. Их концентрации в плазме при лечении детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов при приеме одинаковых доз лекарственного средства. Суточное выделение жира с калом во время лечения Ксеникалом составило 27% при приеме препарата с пищей и 7% – при приеме плацебо.
Доклинические данные и исследования, проведенные на животных, не выявили дополнительных рисков для пациентов, касающихся профиля безопасности, токсичности, репродуктивной токсичности, генотоксичности и канцерогенности. Также не доказано наличие тератогенного эффекта у животных, что делает его маловероятным у людей.
Показания к применению
Применение Ксеникала показано в комбинации с умеренно низкокалорийной диетой при длительной терапии ожирения или избыточного веса тела, в том числе у пациентов, имеющих факторы риска схожие с ожирением.
Препарат назначают больным с избыточным весом или ожирением при лечении сахарного диабета 2 типа в сочетании с гипогликемическими средствами: инсулином, метформином, производными сульфонилмочевины или умеренно низкокалорийной диетой.
Противопоказания
- Холестаз;
- Синдром хронической мальабсорбции;
- Период беременности и грудного вскармливания;
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Безопасность и эффективность применения препарата у больных с нарушением функции почек и печени, пожилых пациентов и детей младше 12 лет не исследовались.
Инструкция по применению Ксеникала: способ и дозировка
Капсулы принимают внутрь, во время или сразу (в течение 1 часа) после еды.
Если пища не содержит жиры или пациент пропускает завтрак, ужин или обед, то и суточная доза препарата снижается на количество пропущенных приемов пищи.
Сбалансированная умеренно низкокалорийная диета пациента должна содержать до 30% жиров. Суточную норму калоража, состоящую из жиров, белков и углеводов, следует распределять на три основных приема.
Побочные действия
При клинических исследованиях применения Ксеникала возникали следующие побочные реакции:
- Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сильные позывы на дефекацию, выделения из прямой кишки маслянистой структуры, стеаторея, выделение газов с незначительным отделяемым, учащение испражнений, жидкий стул, дискомфорт или боли в животе, метеоризм (частота возрастает при увеличении содержания жира в пище); часто – вздутие живота, мягкий стул, недержание кала, боли или дискомфорт в прямой кишке, поражение зубов и/или десен;
- Прочие: очень часто – головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, грипп; часто – слабость, дисменорея, тревога, инфекции мочевыводящих и нижних дыхательных путей, у больных с сахарным диабетом 2 типа – гипогликемические состояния.
В постмаркетинговых наблюдениях описаны возможные случаи побочных эффектов:
- Аллергические реакции: редко – зуд, кожная сыпь, бронхоспазм, крапивница, анафилаксия, ангионевротический отек; очень редко – буллезная сыпь;
- Прочие: очень редко – повышение активности щелочной фосфатазы и трансаминаз, гепатит, ректальные кровотечения, дивертикулит, панкреатит, холелитиаз и оксалатная нефропатия (частота появления неизвестна).
Передозировка
Клинические исследования, в которых участвовали лица с нормальной массой тела и больные ожирением, принимавшие разовую дозу 800 мг или проходившие терапию Ксеникалом на протяжении 15 суток и получавшие его в дозировке 400 мг 3 раза в сутки, не подтверждают возникновение существенных нежелательных явлений. Также у пациентов, принимавших орлистат по 240 мг 3 раза в сутки на протяжении 6 месяцев, не наблюдалось существенных проблем со здоровьем.
Таким образом, при передозировке Ксеникала нежелательные явления либо отсутствуют, либо аналогичны тем, которые зарегистрированы при применении препарата в терапевтических дозах. При выраженной передозировке лекарственного средства рекомендуется мониторинг состояния пациента на протяжении 24 часов. Согласно данным исследований у животных и человека, все системные эффекты, связанные с липазоингибирующими свойствами орлистата, оказываются быстро обратимыми.
Особые указания
Согласно инструкции, Ксеникал при длительном применении позволяет контролировать снижение и поддержание веса тела на новом уровне, предупреждая повторную прибавку лишних килограммов.
Клиническое действие препарата уменьшает количество висцерального жира и улучшает профиль факторов риска и патологий, сопутствующих ожирению, в том числе нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет 2 типа, гиперинсулинемию, гиперхолестеринемию, артериальную гипертензию.
Одновременный прием препарата с гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, метформин, инсулин) и соблюдение умеренно гипокалорийной диеты позволяет больным сахарным диабетом 2 типа с ожирением или избыточным весом тела дополнительно улучшать компенсацию углеводного обмена.
У большинства пациентов после четырех лет применения орлистата клинические исследования подтверждают содержание в пределах нормы бетакаротена и витаминов A, D, E, K. Для обеспечения организма адекватным поступлением питательных веществ показано назначение поливитаминов.
Умеренно гипокалорийная диета должна быть сбалансированной, содержать много фруктов и овощей и 30% или менее калоража в виде жиров. Суточную норму углеводов, жиров и белков следует съедать в три основных приема.
Вероятность побочных эффектов препарата со стороны желудочно-кишечного тракта увеличивается на фоне богатой жирами пищи.
Применение Ксеникала при сахарном диабете 2 типа улучшает компенсацию углеводного обмена и может вызвать потребность уменьшения дозы гипогликемических средств.
Применение при беременности и лактации
Исследования репродуктивной токсичности, проводившиеся на животных, не выявили тератогенного и эмбриотоксического действия Ксеникала. Предполагается, что препарат безопасен для беременных, однако из-за отсутствия клинически подтвержденных данных не рекомендуется его назначение в этот период. Точно неизвестно, проникает ли орлистат в грудное молоко, поэтому на время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.
Лекарственное взаимодействие
Не выявлено клинического взаимодействия Ксеникала при одновременном применении амитриптилина, аторвастатина, бигуанидов, дигоксина, фибратов, флуоксетина, лозартана, фенитоина, пероральных контрацептивов, фентермина, правастатина, варфарина, нифедипина гастроинтестинальной терапевтической системы и нифедипина с медленным высвобождением, сибутрамина или употреблении алкоголя. Тем не менее, при сочетании с пероральными антикоагулянтами, включая варфарин, рекомендуется следить за показателями международного нормализованного отношения (МНО).
Отмечается снижение абсорбции бетакаротена и витаминов D, E, поэтому поливитамины следует принимать перед сном или через 2 часа после приема препарата.
Комбинация с циклоспорином может привести к снижению его концентрации в плазме крови, поэтому необходимо регулярно определять плазменное содержание циклоспорина при сочетании с орлистатом.
Из-за отсутствия результатов фармакокинетических исследований противопоказано одновременное применение акарбозы.
На фоне одновременного приема Ксеникала и противоэпилептических средств регистрировались случаи развития у больного судорог. Поскольку причинно-следственная связь данного взаимодействия не установлена, следует мониторить частоту и/или тяжесть судорожного синдрома у данной категории больных.
Аналоги
Аналогами Ксеникала являются: Ксеналтен , Орсотен , Орсотен Слим , Орлистат Канон, Алли, Орлимакс.
Сроки и условия хранения
Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.
Срок годности – 3 года.